转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是致死率极高的恶性肿瘤之一，临床预后极差。目前一线治疗方案仍以化疗为主，五年生存率仅为3%。为帮助mPDAC患者获得更好的临床预后，加拿大癌症临床试验组织（Canadian Cancer Trials Group，CCTG）发起了mPDAC的免疫治疗临床试验（CCTG PA.7，NCT02879318），联合慧渡医疗应用新一代液态活检整体解决方案，探究具有重要临床价值的液态活检分子标志物。该研究是采用阿斯利康的PD-L1抑制剂德瓦鲁单抗（durvalumab）和CTLA-4抑制剂曲美木单抗（tremelimumab）联合化疗对比单独化疗的双臂2期临床试验，其探索式研究成果近期发表于国际知名期刊Nature Communications。
该研究共纳入180例患者，按2:1随机接受化疗+德瓦鲁单抗+曲美木单抗联合治疗，和单独化疗。主要研究终点是总生存期（OS），次要终点包括：无进展生存期（PFS）、安全性、总缓解率（ORR）等。所有入组患者都使用慧渡医疗的600基因液态活检产品PredicineATLAS™在治疗前进行血浆基线突变检测，同时计算患者的bTMB（blood-TMB）得分并评估微卫星不稳定状态。遗憾的是，研究结果显示试验组和对照组在OS、PFS和ORR上并没有显著差异，说明化疗联合双免疫治疗并没有改善mPDAC患者的预后。3级及以上不良事件中，试验组淋巴细胞增加显著高于对照组（38% vs 20%, p=0.02）。
但是，该研究揭示了液态活检在mPDAC患者治疗中的临床价值。在174例接受血浆基线ctDNA突变检测的患者中，173例的测序数据质控合格，基因检测成功率99.4%。170例患者携带大于等于1个功能缺失体细胞突变（中位数为5），以KRAS基因（77%）和TP53基因（65%）的突变最常见。
同时，173例患者中，172例患者为微卫星稳定，仅一例为微卫星不稳定患者（该患者的bTMB为52.9）。其中，KRAS野生型患者的比例仅为23% （40/173），而且值得注意的是，无论在化疗联合双免疫治疗组（图A）还是化疗对照组（图B），KRAS野生型患者的OS和PFS都显著优于突变患者；不考虑治疗分组，在整体人群中KRAS野生型也与患者OS更长显著相关，这与既往报道一致[1,2]。
本研究中，双免疫联合化疗虽然未能改善mPDAC患者的治疗，但在另一项探究化疗联合德瓦鲁单抗和/或替西木单抗一线治疗晚期胆道肿瘤患者的II期临床研究中（点击查看原文），化疗联合免疫治疗对比化疗改善了晚期胆囊癌患者的预后；使用慧渡医疗的PredicineATLAS™产品，研究者还发现胆道肿瘤患者中血浆ctDNA水平的下降与化疗联合免疫治疗的疗效相关[3]。
目前慧渡医疗与全球前十名的国际药企进行临床合作研究，多篇文章发表在THE LANCET Gastroenterology & Hepatology等影响因子达45分的国际顶级学术期刊。慧渡医疗新一代液态活检技术灵敏度高、样本要求量低，在国际药企巨头BMS对5款国际领先的大panel液态活检产品开展的性能测试中，慧渡医疗的PredicineATLAS™技术表现远超其他四个液体活检平台，具体细节点击查看原文。慧渡医疗已经与上海仁济医院、梅奥诊所、莫纳什大学等知名机构，以及罗氏、阿斯利康、BMS等知名药企开展了多项合作研究，为新一代液态活检产品造福于全球肿瘤患者打下了坚实的基础。
References:
[1] Louis Buscail, Barbara Bournet, Pierre Cordelier. Role of oncogenic KRAS in the diagnosis, prognosis and treatment of pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;17(3):153-168.
[2] Andrew Eugene Hendifar, Edik Matthew Blais, Camille Ng, et al.JCO.2020.38.15_suppl.4641 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 4641-4641,Abstract#4641.
[3] Oh DY, Lee KH, Lee DW, et al. Gemcitabine and cisplatin plus durvalumab with or without tremelimumab in chemotherapy-naive patients with advanced biliary tract cancer: an open-label, single-centre, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;7(6):522-532. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00043-7. Epub 2022 Mar 9. PMID: 35278356.