慧渡医疗联合美国Mayo Clinic医学中心和澳大利亚Monash大学等国际著名医学研究机构，针对美国和澳大利亚的两个独立队列累计231名去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者血液样本，采用慧渡医疗新一代液态活检技术实现无创伤精准检测PTEN-PI3K-AKT和AR通路的基因拷贝数变异，从而帮助前列腺癌患者实现针对PTEN基因缺失、PIK3CA、或者AR基因扩增的个体化精准医疗。其中，慧渡医疗对血液中PTEN基因缺失检测的技术突破，为全球超过1100万前列腺癌患者带来精准治疗的福音。
结合最长达到80.7个月中位数时间的随访，该研究发现mCRPC患者血液中PTEN-PI3K-AKT和AR通路基因拷贝数，特别是PTEN基因的拷贝数变化，与疾病预后高度相关。这一发现为临床诊疗和新药临床试验研究提供了重要的指导意义。该文章近日发表于国际顶级肿瘤临床专业期刊JCO Precision Oncology 。
前列腺癌仍然是全世界男性死亡的主要原因，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗是临床难点，不断探索新的治疗方案是临床亟需。目前的研究发现mCRPC的肿瘤组织在PTEN-PI3K-AKT通路中具有频繁的拷贝数变异（CNV）。然而，在现有技术水平下，实现mCRPC患者血液样本cfDNA的CNV 精准检测（尤其是PTEN基因缺失）仍极具挑战性。
该研究针对美国和澳大利亚的两个独立队列（美国，n=153；澳大利亚，n=78），累计231名mCRPC患者的血液样本，采用慧渡医疗开发、验证的新一代液态活检技术进行NGS测序和分析。结合两个独立队列分别长达80.7个月和28个月的中位数时间随访，研究发现mCRPC患者PTEN-PI3K-AKT通路和AR通路的基因拷贝数变化，与患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）指标显著相关。
在231名mCRPC患者的血液中，分别有37％和17％的患者检测到PTEN拷贝数缺失和PIK3CA拷贝数升高。通过血液样本检测到PTEN拷贝数缺失的患者比例（37%），与过往报道的通过肿瘤组织样本检测发现PTEN拷贝数缺失的患者比例相当。
澳大利亚（上）和美国（下）队列中PTEN-PI3K-AKT和AR通路的基因组图谱
PTEN-PI3K-AKT通路基因发生拷贝数变异的患者，特别是同时发生PTEN拷贝数缺失和PIK3CA拷贝数升高的患者预后较差。当PTEN-PI3K-AKT和AR通路基因同时发生拷贝数变异时，患者临床预后更差。该研究同时发现，在146名PTEN-neutral的mCRPC患者中，21%的患者伴有PTEN-PI3K-AKT通路上其他基因的变异。
该研究验证了慧渡医疗cfDNA液态活检技术针对mCRPC患者血液样本基因拷贝数变异的精准检测能力，揭示了PTEN-PI3K-AKT和AR通路基因拷贝数变异在mCRPC上的临床指导意义，也为新药临床研究提供潜在的优化方案。
mCRPC患者的PTEN-PI3K-AKT通路基因拷贝数变化与OS显著相关
慧渡医疗报道的新一代cfDNA液体活检技术，完美解决了目前对液态活检技术挑战难度最大的基因拷贝数变异检测（比如BRCA, PTEN, RB1等基因）。
作为男性第一高发肿瘤的前列腺癌，其中有40-70%的转移性前列腺癌患者有PTEN基因缺失。利用陈旧性肿瘤组织作为检测途径，国际制药巨头罗氏最近报道了其国际三期临床试验中AKT抑制剂对PTEN缺失的前列腺癌患者有明显疗效。慧渡医疗对血液中PTEN基因缺失的检测，犹如一股春风，为全球上千万前列腺癌患者带来精准靶向治疗的新希望。
目前慧渡医疗与欧美全球前十名的国际药企进行临床合作研究，多篇文章发表在European Urology等影响因子近20分的国际顶级学术期刊。通过全球范围的合作，慧渡医疗基于血液、尿液和组织的新一代基因检测技术在新药临床试验、个体化医疗和癌症早筛等领域发挥了积极作用，通过建立智慧医学大数据平台赋能精准医疗。
Plasma Cell–Free DNA Profiling of PTEN-PI3K-AKT Pathway Aberrations in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer