近日，国际知名肿瘤期刊Clinical Cancer Research 在线发表慧渡医疗与上海交通大学附属仁济医院的陈海戈教授、庄光磊教授团队合作开展的MRD研究成果。该研究是以尿液为样本的个性化MRD检测在肌层浸润性膀胱癌（Muscle invasive bladder cancer，MIBC）中的首次报道，为MRD用于实体瘤临床应用探索了更多的场景和空间，为MRD的临床实践积累了重要数据。该研究利用尿液肿瘤DNA（Urinary tumour DNA，utDNA）使用慧渡医疗开发的个体化MRD检测产品PredicineBEACON™进行微小残留疾病（Minimal Residual Disease，MRD）检测，评估MIBC中新辅助免疫治疗的疗效。
目前，MIBC患者的预后依旧较差而新辅助化疗联合根治性全膀胱切除术是MIBC患者的标准治疗方案[1]。然而膀胱切除后对患者的生活影响很大。因此，能够开发出用于筛选保留膀胱治疗的生物标志物具有重大临床价值。仁济医院陈海戈教授团队与慧渡医疗长期合作开展膀胱癌分子机制和临床应用研究，发现在MIBC和非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle invasive bladder cancer，NIMBC）患者中，尿液与组织中的突变具备高度一致性，提示尿液适合作为膀胱癌中液态活检的样本。此次发表的研究成果不仅证明了通过尿液进行MRD监测的可行性，更发现了尿液MRD结果比膀胱镜下取样病理检测与影像学结果有更高的检测灵敏性，基于utDNA的MRD检测有望成为评估MIBC新辅助治疗疗效和保留膀胱治疗的新工具。
RJBLC-I2N003（ChiCTR2000029500）研究是仁济医院主持开展的一项评估PD-1单抗特瑞普利单抗（Toripalimab）用于MIBC患者新辅助治疗的安全性和有效性的I期单臂研究，纳入的20例患者在接受2-4个周期的特瑞普利单抗治疗后行根治性全膀胱切除，病理完全缓解率（ypCR）达到40%（8/20），同时在另外8例患者中观察到病灶的缩小。不良事件和围手术期并发症的发生率都未明显升高，安全性整体可控。
这项临床研究中，研究者利用基于utDNA的个体化MRD-PredicineBEACON™检测来评估特瑞普利单抗用于新辅助治疗的疗效和患者的预后复发风险。研究发现患者尿液中基于utDNA的MRD检测比现有临床标准（膀胱镜下取样的病理检测及影像学检测）更加灵敏地发现患者残留病灶。此外，对每个患者多时间点的尿液检测有效刻画了患者分子响应的动态特征，提示部分患者从新辅助治疗中持续收益。MRD检测还发现了患者携带FGFR2/3基因变异，可以从厄达替尼等膀胱癌靶向治疗中潜在获益。
基于研究结果，研究者提出新的膀胱新辅助和根治性全膀胱切除的诊疗路径，结合utDNA和MRD监测可筛选出保留膀胱治疗的适宜患者。以患者为中心，减轻患者治疗负担，获得更佳的生活质量。
”根治性膀胱切除是治疗MIBC的标准疗法，但50%的患者可能会在术后2年内复发。因此，MRD在膀胱癌预后诊断中具有十分重要的临床价值。同时，在临床实践中，患者肿瘤组织样本获取难度较大，而选择一种合适的液态活检样本是关系到临床基因检测准确性的重要一环。“ 第一作者张瑞赟博士说。
“陈海戈教授带领的仁济团队在膀胱癌液态活检领域发表了一系列具有里程碑意义的转化医学研究成果，对行业产生了巨大的影响。仁济团队在膀胱癌精准医学领域处于国际领军地位。” 慧渡医疗创始人及全球CEO贾士东博士表示，“这项行业首创的临床转化医学研究，可以避免手术切除膀胱而通过尿液MRD无创伤基因检测来甄别出对免疫治疗获益的患者，为临床医生的保膀胱临床治疗方案提供分子检测数据，给患者带来了更高的生活质量。”
慧渡医疗自主研发的新一代的PredicineBEACON™产品实现了不依赖肿瘤组织，仅仅利用血液或尿液样本就实现了患者的定制化MRD检测，并结合具有临床价值的actionable基因突变，不但可以监控疾病复发，也可为患者提供临床用药指导。区别于其他个体化MRD检测方法，PredicineBEACON™具备超高灵敏性和特异性，充分利用患者液态活检样本（血浆或尿液）的肿瘤基线信息，通过追踪患者特异的定制化突变和实体瘤中具有临床价值的突变位点，对患者治疗后的随访样本进行监测，从而发现潜在的微小残留病灶，对治疗效果及预后风险进行精确评估。通过评估患者在分子层面的疗法响应，帮助医师及早采取正确的临床干预，从而改善患者的预后。慧渡医疗通过中美一致性的检测服务与国际国内顶级药企和专家合作开展MRD研究，研究成果相继发表于各大学术会议（点击查看原文ESMO22、AACR23等），为MRD在药物开发和临床应用提供了重要证据，为MRD早日服务于患者治疗和药物开发贡献最大的力量（点击查看原文）。
目前慧渡医疗与全球前十名的国际药企进行临床合作研究，多篇文章发表在THE LANCET Gastroenterology & Hepatology等影响因子达45分的国际顶级学术期刊。慧渡医疗针对外周血开发的靶向用药和MRD新一代液态活检技术灵敏度高、样本要求量低。PredicineCARE™获得国际最权威的美国FDA突破性医疗器械认定（点击查看原文）、欧盟CE认证和英国UKCA认证（点击查看原文），充分体现了国际权威监管机构对慧渡医疗产品检测基因多种类型突变能力的认可。慧渡医疗新一代液态活检系列产品正被应用于全球排名前10的顶尖药企和美国哈佛大学等国际顶级学术机构开展的众多临床研究，为ctDNA液态活检应用于药物研发并服务全球肿瘤患者打下了坚实的基础。
在精准医疗时代，液体活检已深入临床常规检测，极大地推动肿瘤患者的个体化临床诊疗和肿瘤新药临床试验。基于尿液和血液的无创伤癌症检测和疾病监控也再次诠释了慧渡医疗的长期愿景：把最好的医院送到每个村庄、把最好的医生送到每个家庭。
参考文献：
[1] 膀胱癌诊疗指南（2022 年版）